7月30日，石药集团（1093.HK）宣布，其与纳斯达克上市公司Madrigal Pharmaceuticals（NASDAQ：MDGL）就口服小分子GLP-1受体激动剂SYH2086达成全球独家授权——交易总对价最高可达20.75亿美元，跻身临床前小分子授权金额第一梯队。
消息一出，石药港股盘中一度飙升逾12%，成交额突破35亿港元，资本市场以真金白银为这场“老药企×代谢新锐”的联姻写下注脚。
，来源：石药官方公告
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从临床前到20.75亿美元的跃迁
根据协议，石药集团授予Madrigal SYH2086在全球范围内的开发、生产及商业化独家权利，同时保留中国区域内后续其他口服小分子GLP-1产品的自主开发权。交易结构采用“分层对价”设计：1.2亿美元预付款一次性到账；最高19.55亿美元里程碑款按开发、注册、商业三阶段解锁；全球净销售额双位数提成。
尽管SYH2086仍处于临床前阶段，但凭借小分子口服顺应性与GLP-1赛道的高景气度，Madrigal愿意支付高额溢价，本质上是对机制差异化和市场稀缺性的双重押注。
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SYH2086：小分子GLP-1赛道的
潜在“规则改写者”
GLP-1受体激动剂通过多重通路实现血糖与体重“双降”，已成为2型糖尿病与肥胖症治疗的黄金靶点。诺和诺德司美格鲁肽2024年全球销售额为292亿美元，礼来替尔泊肽紧随其后。然而，现有主流产品均为肽类注射剂，患者依从性、冷链运输及给药便利性仍有痛点。石药SYH2086采用小分子骨架，具备以下潜在优势：
口服给药：患者依从性显著优于注射剂；
稳定性高：降低供应链成本；
线性PK特征：SYH2086临床前数据显示宽剂量范围血药浓度与药效呈线性关系，便于剂量个体化。
SYH2086体外GLP-1受体激动活性EC50达到10nM级别。在db/db小鼠模型中，28天重复给药可显著降低空腹血糖并呈剂量依赖性减重，食蟹猴28天GLP毒理未见明显安全信号，提示治疗窗充裕。
除2型糖尿病与肥胖症外，Madrigal计划探索SYH2086在MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）及NASH合并肥胖人群中的潜力，与其已上市THR-β激动剂Rezdiffra形成“代谢—肝脏”协同管线，拓宽商业价值。
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BD活跃的石药集团
2024年以来，石药集团密集完成多项高额对外授权，形成“双抗/ADC/代谢”三线并进的BD矩阵。今年6月13日，与阿斯利康就多个临床前靶点达成战略合作，潜在总金额高达53.3亿美元。
本次与Madrigal合作潜在金额高达20.75亿美元，成功跻身临床前小分子授权金额第一梯队。
连续从大额BD不仅验证石药First-in-class项目的筛选能力，更将早期研发风险转化为确定性现金流，显著改善公司估值结构。
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Madrigal：代谢赛道的“专业买手”
Madrigal旗下Rezdiffra（resmetirom）于2024年3月获FDA批准，用于F2-F3期MASH，上市首12个月销售额3.17亿美元，对应仅1.7万名患者，渗透率不足5%。公司目标人群31.5万，峰值销售预计30亿-50亿美元，市场天花板极高。
Madrigal已覆盖70%处方权专科医生，具备深耕代谢、肝病领域的学术推广队伍。SYH2086与其现有产品共用同一目标客户群，边际推广成本极低，商业化协同效应显著。
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市场潜力与风险并存
根据Frost&Sullivan预测，2030年全球GLP-1市场规模将达到1,200亿美元，其中口服制剂占比有望由2024年的不足5%提升至25%以上。若SYH2086顺利上市，凭借差异化给药途径与Madrigal的渠道杠杆，有望抢占3%-5%市场份额，即36-60亿美元峰值销售。按双位数销售提成测算，石药每年可获3-6亿美元持续性现金流，相当于公司2024年净利润的30%-50%。
虽然市场潜力巨大，但也面临激烈的竞争。礼来、辉瑞、诺和诺德等巨头均已布局口服小分子，需通过剂量优势或适应症差异化突围。且目前FDA对MASH伴随肥胖人群的临床终点尚未统一，可能影响联合开发节奏。
结 语
石药集团凭借密集BD将资金、技术与国际化经验深度绑定，SYH2086的20.75亿美元“价格标签”不仅是一次交易，更是中国老牌药企向全球创新价值链顶端跃迁的缩影。
未来随着临床里程碑陆续解锁，石药有望在全球代谢领域占据一席之地，为投资者与患者创造长期价值。
