咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料之一。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。
糖尿病是一种常见的代谢疾病，与非酒精脂肪肝病（NAFLD）密切相关，而NAFLD患者有较高的肝纤维化和肝硬化风险。早期研究显示，咖啡因摄入与肝纤维化、肝硬化之间存在负相关关系。然而，尚不清楚在不同血糖状态下咖啡因摄入量与肝纤维化的关系。
近日，东南大学附属中大医院的研究人员在"Journal of Advanced Research"期刊上发表了一篇题为" Caffeine intake associated with a lower risk of liver fibrosis in different glucose status "的研究论文。
研究显示，无论血糖状态如何，喝咖啡都能护肝，每天摄入≥78 mg咖啡因，与降低肝纤维化风险显著相关，尤其是在糖尿病患者中更为显著。
Tips：本文探讨的是咖啡因，一杯240毫升的美式咖啡约含有90-120 mg咖啡因。
图：参考文献【1】
在这项研究中，研究人员分析了国家健康与营养调查（NHANES）数据库中23711名成年参与者，根据血糖状态分为：2型糖尿病、糖尿病前期和无糖尿病，通过FIB-4评估了肝纤维化风险，分析了咖啡因摄入与不同血糖状态人群肝纤维化风险之间的关系。
在所有参与者中，无糖尿病组有14519人，糖尿病前期有4490人，糖尿病组有4702人，平均年龄分别为62岁、53岁、47岁。
分析发现，糖尿病组肝纤维化高风险比例显著高于糖尿病前期和无糖尿病组，这表明2型糖尿病人群需要更加关注肝脏健康。
对咖啡因摄入量分析发现，在所有人群中，与每天咖啡因摄入量低于78 mg相比，每天摄入≥78 mg咖啡因，与肝纤维化高风险状态几率降低29.3%相关。
咖啡因摄入量与肝纤维化风险关系（图：参考文献【1】）
按照不同血糖状态分析发现，无论血糖状态如何，每天摄入≥78 mg咖啡因，都与降低肝纤维化高风险状态几率显著相关。
具体来说，在无糖尿病、糖尿病前期和糖尿病组中，每天摄入≥78 mg咖啡因，与肝纤维化高风险状态几率分别降低30.2%、44.7%、28%相关。
不仅如此，在糖尿病组中，每天摄入≥78 mg咖啡因还与肝纤维化风险降低16%相关，这表明，咖啡因的摄入能降低糖尿病患者肝纤维化的风险。
对于其中潜在的机制，研究指出，咖啡因被认为可以通过腺苷A2a受体来抑制胶原蛋白的生成，而胶原蛋白是肝纤维化的主要成分，从而有助于减轻肝纤维化的进展。
在2型糖尿病患者中，咖啡因摄入与降低肝纤维化风险的关联更为显著，这可能是因为咖啡因能够通过改善代谢指标来间接减轻肝纤维化的风险。
尽管如此，研究人员强调，这是一项横断面研究，因此无法确认其因果关系。
2025年1月，上海中医药大学附属曙光医院的研究人员在"Redox Biology"期刊上发表了一篇题为" Caffeine Ameliorates metabolic-Associated Steatohepatitis by Rescuing Hepatic Dusp9 "的研究论文。
研究显示，咖啡能护肝，具有多种有益作用，包括改善肝脏脂肪变性、肝脏炎症和纤维化。
从机制上来讲，咖啡因与双重特异性磷酸酶9（Dusp9）直接结合，恢复了MASH中被抑制的Dusp9蛋白表达，从而逆转糖脂代谢紊乱、肝脏炎症和纤维化，表明Dusp9是咖啡因治疗MASH的关键靶点。
图：参考文献【2】
此前，玛希隆大学的研究人员在"Frontiers in pharmacology"期刊上发表了一篇题为" Coffee Consumption and Non-alcoholic Fatty Liver Disease：An Umbrella Review and a Systematic Review and meta-analysis "的研究论文。
研究显示，在非酒精性脂肪肝患者中，咖啡摄入量与肝纤维化的减少显著相关，喝咖啡的人，肝纤维化减少33%。
