冬春季节是流感高发时期，抗流感药界“老牌明星”奥司他韦和“新兴宠儿”玛巴洛沙韦，怎么选择？如何正确服用抗流感病毒药物？
奥司他韦通过对神经氨酸酶的特异性抑制作用，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒侵袭其他健康细胞。
玛巴洛沙韦的作用靶点为聚合酶酸性蛋白的核酸内切酶，抑制该酶活性后导致病毒基因转录所需的蛋白缺失，从而抑制流感病毒的复制。
玛巴洛沙韦全病程只需要给一次药；奥司他韦需要每天服用两次、连吃五天。
目前临床研究结果显示，玛巴洛沙韦除病毒排毒停止时间较奥司他韦显著缩短外，在退热时间、流感症状改善时间、流感相关并发症的发生率等方面与奥司他韦无显著差异。亚组分析中显示，玛巴洛沙韦在治疗乙型流感症状改善时间上优于奥司他韦（缩短27.1小时）。因此对于大部分人来说，两药均可选择，一般从价格、药品易得性、服药方便性、有无既往使用该药的不良反应史等方面综合考虑选择其一即可。如已明确为乙型流感病毒感染，可优选玛巴洛沙韦。
对于儿童、妊娠期、哺乳期和肝功能、肾功能不全等特殊人群，选药则有需要注意的地方。
1. 儿童
注意奥司他韦和玛巴洛沙韦说明书批准的儿童年龄范围不同，奥司他韦的适用年龄更小。
奥司他韦干混悬剂批准用于：2周龄以上甲型/乙型流感的治疗，1岁及以上的甲型/乙型流感的预防；胶囊、颗粒批准用于：1岁及以上流感的治疗，13岁及以上儿童及成人流感的预防。
玛巴洛沙韦批准用于：5岁及以上甲型/乙型流感的治疗，及12岁及以上甲型/乙型流感的预防。
玛巴洛沙韦的作用靶点聚合酶酸性蛋白如发生氨基酸取代，可能导致病毒对玛巴洛沙韦敏感性降低，即出现耐药。目前研究观察到，5岁以下儿童中，玛巴洛沙韦治疗耐药发生率增高，未被批准用于5岁以下儿童。
因此，对于5岁以下、2周龄及以上儿童，如需使用抗流感病毒药物治疗，推荐选用奥司他韦。
2. 妊娠期女性
两药均未在妊娠女性中进行充分且对照良好的临床研究。但奥司他韦上市时间长，相关临床数据相对更多，未观察到不良新生儿结局风险增加。但考虑孕妇未接受治疗的流感并发症的风险更高，已知或疑似流感的孕妇可以使用抗病毒药物治疗，首选口服奥司他韦。
因此，对于妊娠女性，在权衡利弊且充分知晓可能的风险后，启动抗流感病毒治疗推荐优先选用奥司他韦。
3. 哺乳期女性
奥司他韦及其活性代谢产物可分泌至人乳汁中，但量少，一般认为不会引起乳儿毒性反应，2019年美国IDSA指南推荐使用奥司他韦时不需停止哺乳。如用药期间不暂停哺乳，则将服药时间安排在哺乳后立即用药。
玛巴洛沙韦上市时间短，相关研究数据发现玛巴洛沙韦及其代谢产物可经过乳汁分泌，给药2h后测乳汁中本药及代谢产物浓度约为母体血浆浓度的5倍。且玛巴洛沙韦的清除半衰期较长，意味着药物从体内清除需要的时间较奥司他韦长。
因此，对于哺乳期女性，推荐优先选用奥司他韦，用药期间可考虑暂停或不暂停哺乳。
4. 肾功能不全
奥司他韦在体内转化为活性代谢产物后，主要经肾脏由尿排泄出体外。因此对于中重度肾功能不全的患者，需注意按说明书推荐减量使用，规律血透、腹膜透析患者，根据透析方案减量使用，未进行透析的终末期肾病（肌酐清除率<10mL/min者）及肾功能衰竭儿童，尚无研究，暂无推荐。
玛巴洛沙韦主要通过粪便排泄，肌酐清除率≥50mL/min不需调整剂量；严重肾功能不全患者中尚未评价，暂无推荐。
因此，对于中重度肾功能不全者，推荐优先选用奥司他韦，并根据具体肾功能及透析情况调整剂量。
5.肝功能不全
轻至中度肝功能不全患者使用奥司他韦和玛巴洛沙韦无需调整剂量。两药均未对重度肝功能不全者进行评价，因此暂无推荐。
注意事项：
1. 奥司他韦和玛巴洛沙韦均为处方药，不建议盲目抢购囤药，请遵医嘱用药！
2. 流感症状出现早期，或高危人群接触流感患者后，应尽早用药（一般建议36-48h内），以尽早阻断病毒复制或病毒颗粒释放。
3. 用药期间出现原有症状加重、新发不适等，请及时就医。
奥司他韦和玛巴洛沙韦对比
参考文献：
[2] 奥司他韦干混悬剂、奥司他韦颗粒、奥司他韦胶囊、玛巴洛沙韦片、玛巴洛沙韦干混悬剂说明书.
[3] 奥司他韦、玛巴洛沙韦FDA说明书.
[4] Uptodate临床顾问. “季节性流感和妊娠”专题 [EB/OL]. [2025-01-26]
[5] Uptodate临床顾问. Oseltamivir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]
[6] Uptodate临床顾问. Baloxavir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]
