“赵主任，我最近检查发现了幽门螺杆菌阳性，但是我和老公在备孕，还能吃药根除吗？吃药会不会影响怀孕呢？中医能有好的办法吗？”
在我的门诊上，有时会遇到在备孕期被幽门螺杆菌根除问题困扰的夫妻，一方面幽门螺杆菌感染作为一种感染性疾病，与胃癌发生密切相关，一经发现理应根除，且孕前不治疗产后哺乳也不能治疗，可能传染宝宝；另一方面又担心备孕期根除治疗会影响妊娠，甚至胎儿健康。
看似矛盾的选择，关键是因人制宜，找准时机，合理用药，如此方能“两全其美”。
一、什么是幽门螺杆菌感染？备孕期如何检测？
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称Hp）是常定植于胃、十二指肠的一种微需氧带鞭毛的革兰氏阴性螺旋杆菌。Hp感染是人类最常见的慢性感染性疾病，感染后一般难以自发清除而导致终身感染。Hp感染与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关，一经发现证实存在Hp感染，应当进行根除治疗，以改善消化不良症状，减轻胃黏膜炎症，促进溃疡愈合，降低胃癌发生风险。
备孕在医学上称为“孕前保健”，是指通过健康教育、健康检查、风险评估和优生指导，改善育龄夫妇健康状况，预防出生缺陷。孕前保健时间狭义上指妊娠前3个月，广义上指可能导致妊娠的无保护性行为发生前1~2年或以上的时间。孕前保健对象包括已婚、即将结婚和预备生育的夫妻。既往有不良妊娠史等特殊人群，是孕前保健的重点关注对象。
在临床上，Hp的检测方法分为非侵入性和侵入性检测试验两类，最常用的是非侵入性的尿素呼气试验，包括13C尿素呼气试验和14C尿素呼气试验，具有检测准确性相对较高、操作方便和不受Hp分布影响的优点，因此广泛应用于临床和健康检查。由于14C尿素呼气试验所用的标记物尿素是一种放射性的标记物，具有极少量放射性，故临床更建议备孕期人群采用13C尿素呼气试验检查或者复查，既方便快捷又安全准确。
二、幽门螺杆菌感染会影响备孕吗？
当前已有部分研究表明，幽门螺杆菌感染与不孕不育具有一定的相关性，其对妊娠的影响主要分为女性生殖影响和男性生殖影响两个方面。
在女性生殖方面，幽门螺杆菌感染后，患者体内的卵泡液和宫颈黏液中会产生高滴度的抗Hp抗体。研究表明，Hp抗体可以通过模拟抗原结合卵泡影响卵泡与精子结合，或通过微生物抗原交叉反应抑制受精，或降低宫颈粘液中的精子活动性，干扰精子运动和获能过程等机制来影响女性受孕过程。简单来说，幽门螺杆菌感染后产生的抗体会影响精子与卵细胞的结合，继而影响备孕。
在男性生殖方面，幽门螺杆菌感染，尤其是CagA阳性菌株感染，已被证实可能是导致男性生育能力降低的原因。幽门螺杆菌感染主要是通过抗原模拟机制、炎症反应机制等影响男性的生殖系统。具体来讲，其一，为精子运动提供能量的糖酵解与氧化代谢途径的酶与幽门螺杆菌抗原具有同源性，可能通过抗原免疫模拟机制刺激交叉反应抗体，引起精子损伤；其二，CagA阳性菌株会导致患者TNF-α水平增加，而TNF-α与精子的形态、浓度、活力、运动能力、凋亡和坏死密切相关；其三，幽门螺杆菌感染会影响人体的胃饥饿素产生，进而影响睾酮分泌和曲细精管功能。简单来说，幽门螺杆菌感染可能会引起男性精子损伤，抑制精子正常生成和功能等，进而对备孕产生不利影响。
三、幽门螺杆菌感染对妊娠女性和胎儿有影响吗？
幽门螺杆菌感染不仅可能会影响备孕阶段的受孕过程，还可能会对妊娠期腹中的胎儿产生不利影响。在妊娠期，研究表明，幽门螺杆菌感染会诱发体内产生过量的活性氧，导致脂质过氧化，造成血管内皮损伤，血压升高，使妊娠期先兆子痫发生风险增加1倍。先兆子痫是严重的高血压妊娠相关疾病，是全世界妊娠死亡的重要原因。另外，幽门螺杆菌感染者的妊娠期恶心、妊娠剧吐、习惯性流产的发生率均较健康女性高。在胎儿生长发育方面，幽门螺杆菌感染可能会影响胎儿维生素B12、叶酸和铁蛋白的生物利用度，进而增加胎儿神经缺陷的风险。
因此，为防止Hp感染为备孕期和妊娠期带来不良影响，育龄期男女建议在备孕开始前，一般指妊娠前3个月，常规进行Hp检测，若发现为阳性，应进行根除治疗后再备孕。
四、备孕阶段幽门螺杆菌感染应该怎么办？
对于备孕阶段的幽门螺杆菌感染，应从“因人制宜，找准时机，合理用药”三个层面综合考量，谨慎合理给予患者治疗。
首先是“因人制宜”，即对不同备孕阶段、不同生育紧迫性、不同幽门螺杆菌感染相关疾病严重程度的人群进行具体分析。如果感染者备孕期确定尚未妊娠，生育紧迫性不强，可以行常用根除方案治疗后再重新开始备孕；如果患者在备孕期已有多次无保护性行为，可能已经妊娠，但不存在幽门螺杆菌感染相关疾病或症状，在做好预防家庭感染的基础上，在哺乳结束后再行根除治疗；如果患者已经妊娠或备孕生育紧迫性强，且幽门螺杆菌感染相关疾病较重，应当合理用药谨慎根除。
图：备孕人群“因人制宜”根除幽门螺杆菌思路流程图
第二是“找准时机”，即对于上腹胃脘部饱胀或疼痛等症状较重或患上了消化性溃疡等与Hp感染密切相关的且不治疗会带来疾病进展的患者，即便生育紧迫性强或已可能妊娠，仍需要开展根除治疗，我们要综合考虑患者的情况，未妊娠者即刻开展治疗；妊娠者在孕14周后，选用低危药物治疗。
最后是“合理用药”，即对确需根除人群，找准时机后，选用合适的根除方案。
备孕期的用药具有特殊的原则，根据我国《备孕保健专家共识（2023）》，备孕期应该尽量选择对疾病有效，同时无遗传毒性和胚胎毒性的药物；对可以停药3个月以上的慢性疾病用药，可停药后按计划妊娠；对无法停药的人群，需要备孕前接受专业的评估。
具体而言，在幽门螺杆菌根除药物选择上，需要从抑酸药、铋剂、抗生素的生殖毒性三方面考量。
目前国内外根除幽门螺杆菌常见的抑酸药包括质子泵抑制剂（PPI）和钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。研究表明泮托拉唑、埃索美拉唑会影响男性精子功能，对男性备孕期患者应当慎用；其他质子泵抑制剂及P-CAB目前尚未发现明显的生殖毒性和胎儿毒性，备孕期男女及妊娠期的女性均可正常使用。
第二，铋剂因具有潜在致畸作用，故不建议备孕期男女及妊娠期妇女使用，确需杀菌的，推荐使用不包含铋剂的根除治疗方案。
第三，在抗生素选择方面，现有研究表明，氟喹诺酮类药物、四环素类药物、呋喃妥因、红霉素、庆大霉素等都可能会影响生殖健康。故治疗应首选青霉素或者头孢霉素类药物。但有动物研究表明，大剂量阿莫西林可能会降低精子活力，故应谨慎其长期大剂量运用。此外，临床还要根据患者的药物过敏史，选择合适的抗生素。
综合来看，备孕期男女或妊娠期女性根除治疗可供选择的药物包括：除泮托拉唑、埃索美拉唑以外的PPI及P-CAB，抗生素包括阿莫西林、甲硝唑，包含PPI和阿莫西林的高剂量的二联方案也是较好的选择。男性应慎用泮托拉唑、埃索美拉唑，减少阿莫西林的大剂量使用。
在中医药治疗方面，主要在以下几个方向可以发挥作用：
1.安全有效改善初次根除与难治性感染患者不适症状：症状严重的初次感染者或者难治性感染者（连续2次及以上规范的Hp感染根除治疗后，依然未能根除成功者），若无合适的西药根除治疗方案，应结合患者的症状特点，辨证联合无妊娠禁忌、无药敏史的中药缓解不适症状，提高患者生活质量。
2.代替铋剂形成中西医结合“四联”方案：2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南提出，对于四联方案低根除率地区、患者存在难治性幽门螺杆菌感染等特殊人群，可考虑用中药替代四联中铋剂治疗。对于存在铋剂用药禁忌的备孕人群，可辨证采用中药联合PPI及抗生素形成中西医结合“四联”方案进行治疗。
3.缩短四联或高剂量二联用药疗程：我们目前开展的一项研究发现，中药联合四联用药10天可起到跟四联用药14天相同的根除效果，减少抗生素的使用，从而降低对备孕或妊娠期人群可能的危害。
大量临床研究发现，患者服药依从性低是造成幽门螺杆菌难以根除的原因之一。因此在治疗过程中，务必遵从医嘱，按时、按量服药以保证根除有效率，避免出现漏服、少服、误服的情况。幽门螺杆菌感染治疗停药后1月需进行复查。在生活方面，要注意与家人餐具分离、勤高温消毒碗筷，减少外出饮食的习惯，以低盐低脂、营养丰富的饮食为主，杜绝暴饮暴食，避免三餐不定时、睡前饱食等不良饮食习惯，忌食熏腊、腌鱼、酱咸菜等高盐腌制品，少食辛辣、油腻、生冷等刺激性食品。
回到开头这位女性患者。
二人新婚，刚刚准备孕育新生命，生育紧迫性不强，故建议根除治疗后再开始备孕。因为首次发现幽门螺杆菌感染，且不存在青霉素过敏情况，故在临床上运用了大剂量二联方案进行根除，安全、便捷、有效，用药后1个月患者采用无放射性的13C呼气试验复查阴性后，放心地开启了备孕之旅。
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